№ 7 [67]
00`00``01.07.2008 [Σ=7]
ЖУРНАЛ, ПОСВЯЩЕННЫЙ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ НАУКЕ - «ОРГАНИЗМИКА»
Organizmica.org/.com/.net/.ru
НОВАЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ НАУКА ОРГАНИЗМИКА

Медицина

Разделы Организмики

Синдром гомеологическо-хромосомного иммунодефицита (СГХИД)

А.А. Тюняев, апрель – август 2008 г.

Подписка на журнал «Organizmica» в каталогах:
«Роспечать» - 82846; «Пресса России» - 39245

Рецензии:
Тульский государственный университет, Медицинский факультет, 02.12.2008 г.
Рецензенты:
Фон Витте Д.М., доктор биологических наук, профессор (США), 18.09.2008 г.
Хадарцев А.А., доктор медицинских наук, Заслуженный деятель науки РФ, профессор.
Полное название:
Тюняев А.А., Синдром гомеологическо-хромосомного иммунодефицита* // Организмика – фундаментальная основа всех наук. Том III. Медицина. – М.: 2008.

* Книга является приложением к журналу «Вестник новых медицинских технологий» (ВАК).

I. Преамбула.
II. Антигенность.
III. Определение рамок поставленной задачи.
IV. Группы крови.
VI. Сравнительный анализ механизмов воздействия системы групп крови «резус» и вирусного заболевания СПИД.
VII. География наследственных болезней человека.
IX. Мутагенез на основе факторов групп крови и системы резус.

VII. География наследственных болезней человека

В настоящее время выявляют более пяти тысяч наследственных болезней. Большинство подобных мутаций передается из поколения в поколение, сохраняясь и накапливаясь в популяции. Общая частота генных болезней в популяциях людей составляет 2 – 4%. У каждого народа свой спектр характерных мутаций, обуславливающих наследственные болезни.

Так, например, исследования наследственных мутаций населения Волго-Уральского региона провела А.Р. Магжанова [Магжанова А.Р., 2007]. В силу того, что этот регион находится на границе Европы и Азии, этнический состав населения неоднороден. Сегодня здесь проживают представители тюркской ветви алтайской языковой семьи (башкиры, татары, чуваши), финно-угорской ветви уральской языковой семьи (марийцы, мордва, удмурты, коми) и славянской ветви индоевропейской языковой семьи (русские). Поэтому здесь встречаются мутации различного происхождения, а их частота и спектр у больных разных этнических групп довольно своеобразны и отличаются от других регионов России.

Например, фенилкетонурия особенно часто встречается среди русских. По данным молекулярно-генетического анализа, проведенного сотрудниками Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН, большинство случаев заболевания вызвано одной и той же мутацией, принесённой сюда переселенцами из Северной Европы. По мнению исследователя, распространённость этой мутации связана с так называемым эффектом основателя – присутствием поврежденного гена у одного или нескольких членов небольшой предковой группы, давшей начало современной популяции. В семьях других национальностей этого же региона фенилкетонурия вызывалась несколькими различными мутациями.

Подобные данные в Волго-Уральском регионе обнаруживает и болезнь Вильсона-Коновалова. Из-за мутаций в гене, связанном с обменом меди, в организме накапливается медь и в результате её токсического действия поражаются печень и головной мозг. В настоящее время известно более трёхсот различных мутаций, приводящих к этой патологии.

Болезнь Вильсона-Коновалова распространена среди многих народов, но некоторые страдают ею особенно часто. Так, у евреев-ашкенази её частота в тридцать раз превышает среднемировую. Для русских наиболее характерна мутация, распространенная среди европейских народов. В некоторых этнических группах, наряду с широко известными, можно обнаружить «молодые» мутации, свойственные только им. Например, у представителей татарской национальности выявлена мутация, которая нигде больше не встречается. Молекулярно-генетический анализ позволил исследователям предположить о тюркском её происхождении.

Этнические особенности обнаружены в спектре и частоте мутаций для такой тяжелой патологии, как муковисцидоз. У представителей белой расы – это одно из самых распространенных моногенных заболеваний. Изменения в гене белка, участвующего в переносе ионов хлора через клеточную мембрану, приводят к нарушению секреции эндокринных желез жизненно важных органов с поражением дыхательного и желудочно-кишечного трактов.

Всего в мире описано более тысячи мутаций, связанных с муковисцидозом. В частности, в Башкортостане выявлено девять: «европейская» мутация найдена у русских и татар, а «тюркская» – у татар и башкир [Магжанова А.Р., 2007]. Отметим, монголоидные предки башкир в виде тюркских кочевников начали проникать на Южный Урал с востока лишь в 1-м тысячелетии н.э., а к концу 1-го тысячелетия заняли всю Башкирию, уничтожив автохтонные европеоидные народы [Археология Башкирии, 1964]. В то же время в Приуралье и Поволжье начали проникать с востока и монголоидные предки татар – также в виде тюркских кочевников с организацией в виде каганата (Тюркский каганат) и являющиеся предками современных евреев.

География болезни Вильсона охватывает весь мир. Частота этого заболевания составляет 30 случаев на миллион. Иными словами, 1 случай на 30 тысяч населения. Соответствующая несущая частота составляет – 1 в 90 случаев. У некоторых народов эта частота несколько выше, – например, у жителей Сардинии и китайцев. Болезнь Вильсона достаточно редко встречается у жителей Африки (см. таблицу 7.1).

Во время экспедиционных исследований 1987 – 1988 гг. были собраны и обработаны статистические материалы центральных больниц Ненецкого (НАО) и Ямало-Ненецкого (ЯНАО) автономных округов. В таблице 7.1 приведены данные среди представителей сельского населения ЯНАО, состоящих на учёте на 01.01.1987 г. Для расчётов взято значение численности популяций на начало 1978 г. [Иванов К.П., 1999].

Известно, что самой высокой частоты болезнь Тея-Сакса (ювенильная амавротическая идиотия) достигает среди евреев ашкенази. Этот факт объясняют т.н. «эффектом родоначальника» 1 (безосновательно 2). Аналогичные данные приводят в отношении частоты гена болезни Гоше. Согласно расчётам, при высокой частоте этого заболевания среди евреев распространение гена в разных этнических группах Израиля неравномерно. Среди ашкенази его частота достигает 0,02, а среди евреев другого происхождения – меньше 0,005 [Эфроимсон В.П., Блюмина М.Г., 1978].

ЗаболеваниеЧастота, народ
Адреногеншпальный синдром1:5.000 (дефицита 21-гидроксилазы)
Альбинизм1:5.000 – 1:25.000
Адреногенитальный синдром*1:10.000
Альцгеймера болезнь50% людей старше 80 лет, 4-е место среди естественных причин смерти
Ахондроплазия1:100.000
Виллебранда* болезнь1:5.000 – 20.000
Вильсона болезнь1:1.000 – евреи-ашкенази
1:10.000 – Сардиния, Китай
1:30.000 – среднее в мире
<<1:30.000 – Африка
Блума синдром1:100 – евреи-ашкенази
Галактоземия1:100.000
Гемофилия А*1:2.500 – у мужчин
1:100.000.000 – у женщин
Гемофилия В*1:25.000 – у мужчин
Гиперлипопротеинемия1:500 – Европа
Гоше болезнь0,02 – евреи-ашкенази
0,005 – другие евреи
Канавана синдром1:40 – евреи-ашкенази
Кохена синдромособо часто у евреев-ашкенази
Леша-Найхана синдром1:300.000
Ломкой Х-хромосомы синдром*1:2.000 – у мальчиков
Марфана синдром1:10.000
Меккеля синдром1:9.000 – татары
1:9.000 – финны
1:100.000 – среднее
Миодистрофия Дюшенна*1:3.500 – у мальчиков
Муковисцидоз*1:2.500 – Европа
1:3.800 – Россия
Нейрофиброматоз1:3.500
Ниманна-Пика1:10.000
Олигофрения1:11 – селькупы (ЯНАО)
1:13 – ханты (ЯНАО)
1:26 – ненцы (НАО 3)
1:32 – ненцы (ЯНАО 4)
1:42 – коми (ЯНАО)
1: 47 – коми-ижемцы (НАО)
1:500 – русские (ЯНАО)
Спинарно-бульбарная мышечная атрофия*1:6.000
Тея-Сакса болезнь1:4.000 – евреи-ашкенази
1:20.000 – другие евреи
1:250.000 – в мире
Фенилкетонурия*1:4.500 – Шотландия
1:4.500 – Ирландия
1:6.000 – в Беларуси, Татарии (не зависит от этноса)
1:8.000 – белое население США
1:10.000 – Россия
1:12.000 – Италия
1:16.000 – Швейцария
1:50.000 – чёрное население США, Китай, Япония, евреи ашкенази
1:100.000 – Финляндия
Фенилкетонурия II1:100.000
Фенилкетонурия III1:30.000
Таблица 7.1. Частоты наследственных заболеваний среди разных народов.
Звездочкой отмечены болезни, для которых проводится ДНК-диагностика в России.

Наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся дисфункцией автономной нервной системы – синдром Райли-Дея (С.М. Riley; R.L. Day) – встречается у евреев-ашкенази и проявляется в детском возрасте. Ген не идентифицирован. Характерны: дезинтеграция деятельности вегетативной нервной системы, нарушения метаболизма в ней (на уровне образования эпинефрина и норэпинефрина), дегенеративные изменения в гипоталамусе, уменьшение количества тонких миелиновых и безмиелиновых волокон. Наблюдаются психическая лабильность, уменьшение слезоотделения, потливость, снижение болевой чувствительности, выпадение сухожильных рефлексов, отсутствие грибовидных сосочков на языке и лабильность АД. Часто возникают рвотные кризы и лихорадка. Диагноз подтверждают повышенная реакция зрачка на пилокарпин или метахолин и отрицательная внутрикожная проба с гистамином. Концентрация норадреналина в сыворотке в положении лежа нормальна, но при переходе в положение «стоя» не изменяется (признак поражения афферентных волокон).

Сфингомиелиноз (болезнь Ниманна-Пика) – внутриклеточный липидоз, характеризующийся накоплением в клетках ретикулоэндотелия фосфолипида сфингомиелина из-за нарушения активности сфингомиелиназы. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Частота заболевания составляет 1:10000. Болезнь генетически гетерогенна: выделяются 4 варианта – А, В, С, D. Заболевание встречается только в раннем детском возрасте. Развиваются спастический тетрапарез, глухота и слепота. Наблюдается умеренное генерализованное увеличение лимфатических узлов. Кожа приобретает коричневый оттенок. При варианте болезни А (классическая форма) имеются тяжелые поражения нервной системы. Вариант В отличается отсутствием неврологической симптоматики и хроническим течением. При варианте С у 40% больных отмечается пролонгированная желтуха, исчезающая ко 2 – 4 месяцу жизни. Вариант D по клинической картине сходен с вариантом С.

Гиперлипопротеинемии обусловлены нарушениями обмена липидов 5 плазмы крови вследствие дефектов ферментов или клеточных рецепторов. Повышенное содержание липидов в плазме крови может быть мультифакториальным или моногенно обусловленным дефектом. Частота гетерозигот моногенно обусловленных Гиперлипопротеинемии в различных популяциях составляет от 1:100 до 1:500 (в большинстве европейских стран). Значение гиперлипопротеинемий и их моногенных форм определяется тем, что метаболизм липидов тесно связан с патогенезом атеросклероза и ишемической болезни сердца. Наиболее распространенная форма наследуемой гиперлипидемии детского возраста – семейная гиперхолестеринемия. Частота встречаемости 1:500. При ней выявляется повышение общего холестерина и холестерина ЛНП при нормальном содержании триглицеридов. При гетерозиготном состоянии уровень общего холестерина более 8 ммоль/л, при гомозиготном – до 18 – 20 ммоль/л (риск развития ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда) соответственно в возрасте 30 – 40 лет и в первом десятилетии жизни). Генетической особенностью гиперхолестеринемии с дефектом рецепторов является то, что повышенный уровень холестерина отмечается и у гетерозигот (в 2 – 3 раза выше нормы) и они подвержены раннему (в 35 – 45 лет) развитию инфарктов миокарда. Моногенные гиперлипопротеинемий встречаются у небольшой части больных атеросклерозом.

Синдром Канавана. Это заболевание, как правило, проявляется у детей в возрасте от 2 до 4 месяцев, и они начинают забывать ранее полученные навыки. Большинство детей умирает в возрасте до 5 лет. Носителем этого заболевания является один из 40 евреев ашкенази.

Полагают, что распространённость любой из мутаций указывает на время её появления: чем чаще встречается мутация, тем она древней (то есть возникла на более ранних этапах формирования данного этноса).

Это утверждение и правильно, и ложно одновременно. Правильная его часть состоит в том, что при 100-процентной мутации среди какого-либо этноса говорить об этой мутации, как, собственно, о мутации, сложно. Поскольку при таком утверждении вся популяция становится мутантной. С одной стороны, принято, что количество мутантов в популяции всегда меньше численности популяции. С другой стороны, мутация лежит в основе образования нового вида: после того, как вид устоялся, говорить о мутации, как о мутации, не имеет смысла, поскольку то, что ранее являлось мутацией, теперь является нормальным признаком вида. Поэтому, например, негроидность сначала, возможно была мутацией, после чего она же стала нормальным признаком расы.

Ложность выше приведённого утверждения состоит в том, что, если индивид попадает под действие мутагенов (например, радиация), то всё его потомство наследует произошедшие в этом индивиде мутации. Частота таких наследований тоже чрезвычайно высока. Но о древности этой мутации не может быть и речи.

Между тем, при слиянии народов происходит слияние и их генофондов. Обычно существуют ничем не обоснованные утверждения, которые последствиями такого слияния выводят исключительно положительные приобретения потомков от каждого из родителей.

На самом деле вопрос наследования более сложен, и он не заключается только лишь в наследовании одних положительных признаков.

Так, например, если два больных олигофренией дадут потомство, то оно также унаследует эту же самую, генетически обусловленную болезнь. При этом ребёнок не станет более умным за счёт двух унаследованных негативных мутаций. Собственно, повторим, именно на накоплении мутации в популяции основано создание новых видов. При этом такие виды могут приобрести статус «новый вид» как путём накопления положительных, так и путём накопления отрицательных мутаций.

При локализации определённого народа в пределах одной, исторически определённой территории, длительные мутационные процессы в этой популяции привязаны к особенностям внешней среды данного региона. Вследствие этого, приобретаемые этносом мутации позволяют лучше приспособиться к существованию именно в пределах этого региона и в совокупности с проявлениями внешней среды именно этого региона.

Так, например, если в регионе пища более богата медью, то организм перестраивается так, чтобы обеспечить более высокий вывод из организма избытков меди. Но, если представитель такой популяции, в которой организмы всех индивидуумов приспособлены к повышенному выводу меди из организма, попадёт в другие условия, в которых поступление меди существенно ниже, такой организм в новых условиях будет страдать от нехватки меди в организме. С точки зрения новых условий существования у человека-пришельца имеется негативная мутация, которая обезмедивает его организм.

Сказанное приводит нас к заключению, что смешение народов ведёт к накоплению патогенных мутаций. И это накопление кумулятивное. В качестве примера приведём данные из описанного выше исследования. В Башкортостане выявлено девять мутации муковисцидоза. При этом татары, имея и свою – «тюркскую» – мутацию, вступив в отношения с русским население, приобрели ещё и «европейскую» мутацию [Магжанова А.Р., 2007].

Другой случай касается наиболее подвижного кочевого народа – евреев. Как мы сказали выше, евреи-ашкенази произошли от небольшого числа отцов (менее десятка), но от не поддающегося определению множества матерей 6. Условия, отвечающие таким данным генетики, могли быть созданы в прошлом только в том случае, если небольшое количество мужчин имели достаточно многочисленные гаремы 7. В таких условиях обычное еврейское потомство представляло собой не только причудливую смесь представителей различных народов и рас, но и различных по степени мутантов, впитавших все возможные негативные мутации народов, представленных в гареме. При смешивании этих мутантных потомков между собой новые поколения аккумулировали все мутации. В этой связи новую окраску приобретает Синайский поход Моисея, видимо, имевшего своей целью на 3 – 4 поколения изолировать евреев от притока инородных генов. В настоящее время евреи расплачиваются за ошибку талмудических мудрецов, призывающих к «освежению» крови за счёт смешанных браков.

Приведём ещё пример, касающийся групп крови. Антиген резус-фактора имеет африканское и южно-азиатское происхождение. Жители Русской равнины и Европы изначально не имели этого гена в своём геноме (резус-отрицательны). С приходом кочевников с Востока резус-антиген распространился по популяции (в настоящее время достигает 85%). Ограничивая возможность родов одним ребёнком (последующие роды невозможны из-за конфликта крови), азиатский генофонд привёл к значительному вымиранию русского и некоторых других народов.

Всё сказанное с успехом применяется при селекции новых пород животных, когда изолирование породы от притока инородных генов является основным условием нормального существования породы. Закреплённые в таком случае в выводимой породе наследственные изменения, распространяясь по породе, достигают частоты 100 процентов. После этого они становятся одним из обычных признаков породы (вида).

Для прекращения распространения патогенных мутаций следует исключить возможность смешения генофондов различных видов (рас и народов) людей. В противном случае население Земли превратится в скопление мутантов, вобравших в себя все возможные патологии, ранее географически сформированные и локализованные. Поскольку практически все мутации сопровождаются снижением интеллекта, то одним из результатов смешения станет одичание.


1 Эффект родоначальника (син. эффект основателя) – отклонение генных частот изолированной популяции от средних частот вида или расы, обусловленное происхождением рассматриваемой популяции от небольшого числа предков (родоначальников).

2 На основании анализа мужской (Y) хромосомы выяснилось, что евреи мужского пола из семи разных общин имеют генетическое сходство друг с другом и с современным населением Палестины и Сирии, но отличаются от населения стран, в которых они родились. Хотя разнообразие митохондриальной ДНК меньше, чем ожидалось, в ашкеназийской общине, в отличие от других еврейских общин, не наблюдается признаков происхождения от небольшого числа праматерей.

3 Ненецкий автономный округ (НАО).

4 Ямало-Ненецкий автономный округ (ЯНАО).

5 Липиды плазмы крови представляют собой большую группу соединений, в основном жирных кислот, триглицеридов и холестерина.

6 Что никак не стыкуется с требованиями Галахи: этническим евреем считается человек, родившийся от матери-еврейки.

7 Гаремы – обычное явление для восточных монголоидных народов. Обычно оно и для евреев – монголоидных выходцев с Востока (Хазарский, Тюркский, Болгарский и др. каганаты).


Ссылки по теме: